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              陳敏山教授 | 微創高效優勢得到進一步認識——原發性肝癌診療規范(2019版)局部治療部分解讀

              發表日期:2019-02-20 瀏覽次數:

               

               

               

              2019年12月7日,國家衛生健康委員會正式發布了《原發性肝癌診療規范(2019年版)》(以下簡稱《規范》)。該《規范》在國家衛生健康委員會領導的指導下,由復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士牽頭,共有70余名肝癌診療領域專家積極參與,歷經10月余最終得以發布。新版《規范》更加注重基于臨床循證證據來進行更新。為幫助廣大臨床醫生深入理解《規范》相關內容,本報邀請《規范》制定專家組各領域專家分別從影像、病理、外科、介入、放射、內科及中醫藥7方面進行解讀。

              以射頻、微波為代表的肝癌局部治療具有微創高效的優勢,目前已經作為肝癌多學科治療中不可缺少的治療方法,成為早期肝癌三大根治性治療方法之一。本期我們邀請《規范》編寫專家委員會內科及局部治療組副組長,中山大學腫瘤防治中心肝膽科陳敏山教授,就其中肝癌局部治療部分進行解讀。


               

               

               

               


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              射頻消融療效得到進一步確認 

               

               

               

              以射頻消融(RFA)為代表的局部消融治療經過20多年的臨床應用和技術發展,其技術、方法和療效已經成熟并得到肯定。

              其中,三個來自我國的前瞻性臨床隨機對照研究比較了RFA與手術切除治療小肝癌的效果,明確了RFA治療小肝癌與手術切除療效相近,可作為手術切除之外的根治性治療方法。而在2019年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,一項來自日本的全國多中心臨床研究(SURF trial)對比了RFA與手術切除治療小肝癌的療效。該研究計劃在日本全國多個中心入組600例小肝癌(數目≤3個;最大徑≤3 cm)患者,按照1:1隨機分組進行手術切除或RFA治療。在年會上,研究者報道了目前已經完成治療的308例患者的初步結果分析,顯示手術切除與RFA的3年無復發生存率(RFS)分別為49.8%和47.7%,無統計學差異;在手術并發癥發生率、手術相關死亡率等方面也沒有明顯差異;而射頻治療組的手術時間和住院時間更短。這一高質量的多中心RCT研究初步結果再次確認了RFA治療小肝癌的療效和地位,以及相對于手術切除的微創性和安全性。

              因此,《規范》指出對于能夠手術切除的早期肝癌患者,RFA的無瘤生存(DFS)率和總生存(OS)率類似或稍低于手術切除,但并發癥、住院時間低于手術切除。對于單個直徑≤2 cm肝癌,RFA的療效類似或優于手術切除,特別是位于中央型的肝癌。對于不能手術切除的早期肝癌患者,RFA可獲得根治性的療效,應推薦其作為一線治療。

              近年隨著腹腔鏡肝切除的普及,許多早期肝癌可以通過腹腔鏡微創切除獲得治愈,既獲得了手術切除的效果,又具有微創的優勢。因此腹腔鏡肝切除越來越被接受為早期肝癌的首選治療。然而,我們認為在以下幾種情況,局部消融治療仍然可以作為小肝癌的首選治療手段:

              1)不能/不宜手術的小肝癌;

              2)≤2cm小肝癌;

              3)中央型小肝癌;

              4)多發小肝癌;

              5)復發小肝癌。

              對于較大腫瘤的消融治療,需要聯合其他的治療方法。肝動脈化療栓塞術(TACE)+局部消融是最為常用的聯合治療方案,也已經被反復證明優于單純的消融治療或者TACE。其他的聯合方案,如消融+靶向治療等,尚處于探索階段。

               

               


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              微波消融療效與射頻消融相近 

              由于種種原因,微波消融在早期僅僅是在日本和我國應用較為廣泛,在歐美地區應用較少。近年來,隨著微波消融技術的改進和臨床研究的不斷深入,微波消融也已經逐漸被歐美地區所接受。目前大部分的臨床和基礎研究認為微波消融與射頻消融在治療效果,安全性,操作便利性等方面幾乎一致。

              微波消融具有自己的優勢


              消融效率高、所需消融時間短、能降低射頻消融所存在的“熱沉效應”,對于血供豐富的較大腫瘤以及臨近血管腫瘤顯示出優勢,以及在肝轉移瘤的消融治療方面具有優勢。


               

              微波消融同時也存在它的不足


              單針消融范圍較為不規則,存在“拖尾”現象;消融功率高熱量足,容易引起周圍臟器損傷;射頻消融的循證醫學證據更為充分,而微波消融還需要更多、更大宗的臨床研究來支持。因此,手術者應根據腫瘤的大小、性質和位置,以及操作者的經驗,選擇更適宜的消融方式。 

               

               

               

               


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              外放射治療的作用受到重視

               

               

               

              隨著體部立體定向放療技術(SBRT)在肝癌治療中的應用逐漸廣泛,SBRT在肝癌治療中的作用日益受到重視。美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)指南(2018版)也已經將SBRT和消融治療并列為肝癌局部治療的選擇

              日本學者Sanuki N等報道了目前最為大宗的SBRT治療小肝癌的療效,其3年OS率達70%,效果令人鼓舞。美國《臨床腫瘤學雜志》(J Clin Oncol)也在2016年和2018年分別報道了兩個SBRT對比RFA治療肝癌的回顧性對照研究,雖然兩個研究報道的結果有一定差異,但是SBRT治療肝癌,特別是小肝癌的效果,已經與消融治療極為接近。

              因此,本《規范》亦緊跟時代的進步,擴大了放射治療的適應證,明確指出:CNLC Ⅰa、部分Ⅰb期肝癌患者,如無手術切除或局部消融治療適應證或不愿接受有創治療,也可考慮采用肝癌SBRT作為替代治療手段。

              外放射治療在肝癌轉化治療和姑息治療中的應用也逐漸增多。一項來自上海東方肝膽外科醫院的研究結果顯示,對于可姑息切除的合并門靜脈癌栓的中晚期肝癌患者,術前行18 Gy的新輔助外放射治療,可以顯著降低姑息切除術后的復發率,2年DFS從3.3%提高到13.3%;提高OS率,2年OS從9.4%提高到27.4%,而且不增加手術并發癥發生率;提示我們外放射治療在新輔助/轉化/降期治療中的作用,值得我們進一步深入研究。

              作者 |  張耀軍 陳敏山中山大學腫瘤防治中心肝膽科)  

              編輯 | 郝冉(中國醫學論壇報)

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